とある化学の超ガテン系: 鈴木カップリングでベンジルアルコールつくってみました！(エーザイ)

暑いですね。夏ですね。夏といえば穴子ですね！！！
ども、穴子大好きコンキチです。先達て穴子を食べに行ったときのメモです。

-関宿屋 memo-

-ビール (中) (658 JPY)-
クラシックラガーです。

-穴子天丼 (1,512 JPY)-
-RATING- ★★★★★
-REVIEW-
お新香、お吸い物付き。
天丼からは甘いタレのいい匂い。tail noteにはお醤油の締まった香りがキリッと。穏やかな残心をが伺える。
天麩羅は薄衣でサクッとした軽やかな食感。それに対して穴子はふんわり柔らかく、それでいてダレておらず、しっとりとした可愛らしい食感。そして、穴子のお味は淡白で滋味深い旨味。この上品な天麩羅にキリッと締まった甘ダレが良く合う。
丼のご飯は粒小さめか？少し硬めに炊きあがっていて、口の中で米粒の形状をしっかりと認識できて、いい感じにキックを楽しめる。
サクッとした薄衣、ふわふわの穴子の身、そしてご飯のコントラストが実に素晴らしい。
胡瓜と大根のお新香は浅めの糠漬けでfresh感rich。お吸い物は上品な仕上がり。

-穴子白焼 (972 JPY)-
-RATING- ★★★★★
-REVIEW-
甘く味付けされたお醤油と本山葵、檸檬が添えられて提供される。
皮から立ち昇る穴子独特の香ばしいfishy falavorが最高に食欲を掻き立てる。身の硬さは良い按配でとっても心地よい。
薬味の山葵と白焼きの相性は鉄板。少し塩気が欲しくなったら、ほんのちょっとだけお醤油をつけていただくのが良い。それから、お醤油に檸檬を絞るとmild tasteになっていいと思う（これオススメ)。
焼きあがるのに15分程度かかるので、注文は計画的に。

閑話休題

突然ですが、先日、あのノーベル賞反応である鈴木カップリングを使ってベンジルアルコール誘導体を合成するという論文を読んだんですが、ボク的にスマッシュヒットな感じで面白かったので、ちょっと古いんですが、メモしてみます↓

Palladium-Catalyzed Direct Hydroxymethylation of Aromatic Halides and Triflates with Potassium Acetoxymethyltrifluoroborate
Org. Lett., 2012, 14, 1278-1281.

エーザイの報告です。

アリールハライドをヒドロキシメチル化するお話です。
古典的な方法としては、

(i) 金属-ハロゲン交換反応でメタル化して、ホルムアルデヒド(等価体)と反応させる
(ii) ビニル基を導入した後、酸化的に開裂させる
(iii) COガスと反応させてカルボニル化した後、還元する
(iv) acyloxymethylzinc iodidesを使ったヒドロキシメチル化

などが挙げられますが、これらの方法には幾つかの制限があって、出発物質が強塩基性条件下で安定でなければなかったり、多段階合成であったり、(そのままだけど)COガスを使わなければいけなかったりします(イントロまる写しです)。

で、何か他にいい方法ないの？ってことで紹介されているのがこちら↓

Migita et al., Chem . Lett., 1985, 997.

この反応はマイルドな反応条件で、COガスを必要とせず、ヒドロキシメチル基を直接導入できるのがいいところで、幾つかの天然物合成にも用いられています(K. C. Nicolaou et al., 2010; L. Shen et al., 2008; D. R. Williams et al., 2003; I. A. Zanze et al., 2004; N. Yasuda et al., 1999)。しかしながら、

• 電子吸引性置換基を有する臭化アリールには適用できない。

• 塩化アリールや塩化ヘテロアリールへの適用例は数例のみ。

• やっぱ有機スズは毒性あるよね。

といいったマイナスポイントがあり、オルタナティブな合成法の開発が求められるわけです。

で、著者等が取り組んだのは、trifluoroborateを使って鈴木-宮浦カップリングすることでone-carbonユニットを導入するという戦略で、2005年にacyloxymethyltrifluoroboratesを用いたハロゲン化アリールの直接的ヒドロキシメチル化を開発に成功しましたが、幾つかのケースで低収率でした(WO2006098270)。