もっと、交換反応 (6)：リン酸カリ(K3PO4)って神なの？

(増税前に)神楽坂にチャーハンを食べに行ったときのメモです↓

-龍朋 memo-

新宿区矢来町123 第一矢来ビルB1

-菊姫 純米酒 (700 JPY)-
-REVIEW-
コップになみなみと注いでくれるのが嬉しい。
温度は雪冷え(かな)。
普通に美味しいです。








-チャーハン (770 JPY)-

-RATING- ★★★★☆

-REVIEW-

しっとり系のチャーハン。最初に香ってくるのは、僅かに焦げた香ばしいかおり。次いで、ふわっと漂う玉子のいい匂い。具材は、葱、刻みチャーシュー(大きさはけっこう不揃い)と極めてシンプル。

そして、刻みチャーシューが抜群に旨い！ウェット感とレア感たっぷりでジューシーな仕上がり。味付けは少し塩気強め(ちょっとしょっぱい)。

提供時、ご飯の水分多めで、少し置いておくと水気が落ち着いてきて、いい感じに食感が良くなる。

それから、セットのスープが美味。(多分)鶏ガラのお出汁リッチでマイルドなテイストが素敵。

あと、別アングルから撮ったお店の写真がこちら↓

多分、ラーメンのことだと思うんだけど、なぜか、

Lahmen

の表示(不思議です)。英語？ドイツ語？オリジナルの造語？

それから、もう一軒↓

-創作小料理とぱらぱらチャーハンの店 幸せのはし memo-

新宿区天神町22-5

-ウィスキー (ロック) (490 JPY)-
-REVIEW-
自信ないけど、銘柄は「角」でしょうか？

-お通し (150 JPY)-
-RATING- ★★★☆☆
-REVIEW-
煮玉子のお通し。
オイリーな中華サラダちっくなテイストを纏っていて、美味しい。

-幸せのはし特製チャーハン ハーフ (1人前) (750 JPY)-
-RATING- ★★★★☆
-REVIEW-
ご飯のパラパラ感が最高に心地いい！パラパラ系チャーハンにお手本のような食感。
そして、玉子の良い香りがふんわりと口腔内に広がっていく。
具材は、刻み葱、レタス、チャーシューっぽい豚肉、海老。
海老はプリッとしていていい感じだが、豚肉は少しパサついている。
味付けは少し控えめの濃さで、大人しいめ。それでも、スパイシーな香味はしっかり。そして、やはり米粒のキックは素晴らしい。


閑話休題


これまで交換反応系の話を幾つかメモしてきました↓(最近の枕詞)

(1) ZnTAC24 : Environmentally Friendly and Unique Transesterification
(2) もっと、交換反応 : NaOMe最強伝説
(3) もっと、交換反応 (2) : アセタールをつけたり、とったり
(4) またまた交換反応：今度はオニウム塩が主役

(5) もっと、交換反応 (4)：tert-Butyl Nicotinateでアミドを活性化するなり
(6) もっと、交換反応 (5)：フッ素が織りなすアミド-エステル交換

そして今回もまた、しつこく交換反応のメモを書きます。
読んだ文献はこちら↓

Transition-Metal-Free Esterification of Amides via Selective N-C Cleavage under Mild Conditions
Org. Lett., 2018, 20, 5622-5625.

Szostak等の報告で、(しつこく)アミド-エステル交換反応のお話です。

アミドからエステルへの変換が難しいのは、アミド結合が共鳴にって強固なものになっているからです(15-20 kcal/mol, n_N→π^*_CO conjugation)。アミド結合を開裂させるための反応条件下では、エステルの方がより開裂しやすいため、アミドからエステルへの直接的な変換は難しく、成功例はそう多くはありません。そして、著者等は数少ない成功例として以下の研究を挙げています↓(過去のメモと重複します)

Previous work:

(A) Ni- and Co-catalyzed esterification of amides

Garg et. al., Nature, 2015, 524, 79.; Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 15129.; ACS Catal., 2017, 7, 1413.
Danoun et. al., Chem. Eur. J., 2017, 23, 10043.

(B) Fluoride-catalyzed method

Chem. Eur. J., 2018, 24, 3444.; ACS Catal., 2018, 8, 203,; Acc. Chem. Res., 2018, 51, 1185.
(see http://researcher-station.blogspot.com/2019/12/5.html)

これらの先行研究の何れもが、アミド周りの立体を嵩高してアミド結合を捩り、その共役平面性を崩してやることでアミド結合の強度を弱める(活性化)ことを戦略に組み込んでいます。

で、著者等もこの戦略(amide bond destabilization platform)を踏襲して、次のような反応を開発しました↓

This work

33 examples, 71-97% yield

っていうか、アミドが捩れて活性化されてるとはいえ、リン酸カリ入れただけで、こんなマイルドな条件(室温)で、アミドがエルテルに変わっちゃうわけ？
これまでの研究で、遷移金属使ってたのは何だったわけ？

超絶信じがたいぜ？
オレが浅学なだけ？

前回のメモで、CsFでアミド-エステル交換が進行するのが凄いって書いたけど、今回のはそれ以上に神じゃね？

参考までに、
Z = Boc, R₁ = Ph, R₂ = Phで、RE = 7.2 kcal/mol, τ = 29.1º, x_N = 8.4º
Z = Ts, R₁ = Ph, R₂ = Phで、RE = 9.7 kcal/mol, τ = 18.8º, x_N = 18.9º
で、けっこう捩れてます。

それから、著者らは塩基のスクリーニングをしていて、K₂CO₃, KF, KOH, Na₂CO₃, Cs₂CO₃ はless effectiveです(Cs₂CO₃, K₂CO₃はそこそこ反応が進行する)。

溶媒効果もそこそこあって、

THF > CH₃CN > DMF >> acetone ≒ CH₂Cl₂

です。

塩基は必須で、K₃PO₄が1.2 eq.では中程度の収率で、最適条件では3.0 eq.投入しています。

それでは、基質一般性をみてみましょう↓

アミドの置換基がBoc, Phで活性化された基質では、種々のタイプ(電子状態、立体障害、複素環、)で中程度から高収率で反応が進行します(電子不足はちょっと収率低め？)。

Ts, Meで活性化されたアミドでもイケイケです。

アミド周りの活性化基は多様なタイプが適用可能です。そして、電子不足な4-ニトロフェノールとの反応が進行するのは凄い(反応温度110˚Cだけど)。

チオエステル合成もイケイケ。

著者ら曰く、late-stage (盛り過ぎ)でもイケイケ。多少、複雑な基質でもいい感じです。

競合反応の結果は予想(想定)通り。選択的エステル化が可能です。あと、アミドの活性化がBoc, Meでもオッケーなのも好感触です。

真剣、リン酸カリ(K₃PO₄)って、神ですか？

機会があったら、是非、試してみたい反応と思いました。

以上、国内二流大出のテクニシャン(研究補助員)の、"神"交換反応メモでした。

炒飯のお供に↓

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