マクロサイクリックムスク (5) 16-membered unsaturatedketone

16員環のケトン

まずは、

Synthesis of 5-cyclohexadecenone

ref. J. Appl. Chem. Biotechnol.. 1973, 23, 501.: DE Patent 2165113, 1970, Takasago Perfumery Co. Ltd.; Chem. Abstr., 1972, 77, 126143.; DE Patent 2347804, 1972, Toray Industries, Inc.; Chem. Abstr., 1974, 81, 13179.; JP Patent 53015344, 1976, Toray Industries Inc.; Chem. Abstr., 1978, 88, 190227.

5-cyclohexadecenonはAmbretone, Musk TM 2という商品名で販売されてます。反応はcyclododecanoneをクロロ化して得られるα-クロロケトンにvinylmagnesium chlorideを付加。生成したクロロヒドリンを転位(ビニル基のシフト)させα-ビニルケトンとする。さらにvinylmagnesium chlorideを作用させ、3-ヒドロキシ-1,5-ヘキサジエン骨格を形成し、最後はoxy-Cope転位。けっこうスマートな合成パスと思います。
α-ビニルケトンの別の合成法としては、cyclododecene oxideへのvinylmagnesium chlorideの付加でも合成できます(ref. DE Patent 2165113, 1970, Takasago Perfumery Co. Ltd.; Chem. Abstr., 1972, 77, 126143.; JP Patent 55034780, 1980, Takasago Perfumery Co. Ltd.; Chem. Abstr., 1981, 94, 139321.)。

次に、

Synthesis of 8-Cyclohexadecenone

ref. US Patent 3235601, 1962, Diamond Alkali Co.; Chem. Abstr., 1966, 64, 17450.; J. Chem. Soc., 1965, 6679.
環化のステップがメチャクチャ収率低いです。

別のつくり方↓

ref. EP Patent 182333, 1985, Consortium fur elektrochemische Industrie GmbH; Chem. Abstr., 1986, 105, 174798.; Chem. Abstr., 1971, 74, 76095.

1ステップ目のメタセシスは
a) Re₂O₇/Al₂O₃を含むチューブ・リアクターを使って反応を行うと収率33.5%
b) WCl6/EtAlCl₂/EtOHで収率22%。


次はシベトンの合成法をメモります。

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