マクロサイクリックムスク (9) Exaltolide (ii)

Exaltolideの合成法の続きのメモです。(マクロサイクリックムスクのレビュー(The Synthesis of Macrocyclic Musks Synthesis, 1999, 10, 1707-1723.)からです)

前回メモしたルートとはことなり、対応するヒドロキシ酸(15-hydroxypentadecanoic acid)のラクトン化を経た合成法です。

まずは、ヒドロキシ酸の合成から↓

ref. Okino. H., Taoka, A., and Nemura, N. Ed.:Lawrence, B. M., Mookherjee, B. D., and Willis, B. J., 18, 735-760. 1988. Amsterdam, Elsevier. Developments in Food Science.; JP Patent 1052739, 1987, Soda Aromatic Co., Ltd.; Chem. Abstr., 1989, 111, 57073.; JP Patent 63301845, 1987, Kao Crop.; Chem. Abstr., 1989, 111, 38881.

ペンタデカンの発酵により、α,ω-ジカルボン酸が生成(最適条件で、ジカルボン酸を100 g/Lで製造できる)。SBH-DMSOによる還元は42% yield。高圧水添だと86% yield。

ref. US Patent 5693828, 1996, International Flavours & Fragrances Inc.; Chem. Abstr., 1997, 128, 66324.; WO Patent 9706156, 1995, Toray Industries., Soda Aromatic Co., Ltd.; Chem. Abstr., 1997, 126, 225208.

Claisen縮合、加水分解-脱炭酸、Woiff-Kischner還元。なんか教科書的なトランスフォーメーションですね♥

ref. JP patent 43004262, 1965, Takasago Perfumery Co., Ltd.; Chem. Abstr., 1969, 70, 19927.

1 step目のラジカル付加は反応温度150℃ってことだけど、圧かけてるのかな？続くZnCl₂を使った開環は無水酢酸中でthermolysisだとか(凄い条件だと思う)。

さて、次は「ヒドロキシ酸→Exaltolide」のトランスフォーメーションです↓

ref.US Patent 2020298, 1935, Dupont de Nemours & Co.; Chem. Abstr., 1939, 33, 7816.; J. Am. Chem. Soc., 1936, 58, 654.

ヒドロキシ酸の重合-解重合による合成法で、解重合時に触媒が必要で、こんな触媒が報告されているようです。
KAl(ethyldigol)₃(OCOC₁₇H₃₅) (US Patent 4499288, 1979, National Distillers and Chemical Crop.; Chem. Abstr., 1985, 103, 37510.)
Bu₂SnO (JP Patent 4046173, 1990, Nippon Kogyo K.K.; Chem. Abstr., 1992, 117, 26317.)
Bu₂SnO + (PhO)₃P (JP Patent 50069088, 1973; Chem. Abstr., 1976, 84, 43335.)
Zn(OAc)₂・2H₂O (JP Patent 3284672, 1990, Nippon Mining Co., Ltd.; Chem. Abstr., 1992, 116, 194174.)
MgCl₂ (J. Am. Chem. Soc., 1936, 58, 654.)
Bu₂Sn(OH)OSn(Cl)Bu₂ (JP Patent 62087248, 1985, Kuraray Co., Ltd.; Chem. Abstr., 1987, 107, 238904.)
Ti(OⁱPr)₄ on montmorillonite (US Patent 4218379, 1977, Emery Industries, Inc.; Chem. Abstr., 1980, 93, 220792.)
Ti(OBu)₄ (JP Patent 55002640, 1978, Shiono Koryo Kaisha, Ltd.; Chem. Abstr., 1980, 93, 71823.)
PbO (JP Patent 48028488, 1971, Soda Aromatic Co., Ltd.; Chem. Abstr., 1973, 78, 158968.)
(MeO)₃Al (JP Patent 47025071, 1969, T. Hsegawa Co., Ltd.; Chem. Abstr., 1972, 77, 126010.)

ref. US Patent 2417151, 1941, Givaudan-Delawann Inc.; Chem. Abstr., 1941, 35, 3649.; Helv. Chim. Acta, 1943, 26, 1155.; Helv. Chim. Acta, 1942, 25, 965.; Helv. Chim. Acta, 1943, 26, 849.; EP Patent 739889, 1996, Hul A.G.; Chem. Abstr., 1996, 125, 329885.

ヒドロキシ酸をグリセロールとのエステルに誘導し、減圧下加熱してエステル交換する。ラクトンと一緒に留出してきたグリセロールはリサイクル。

今回はこんなところです。

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