マクロサイクリックムスク (8) Exaltolide (i)

C15のマクロサイクリックラクトンの中で、最もメジャーと思われるcyclopentadecanolideの合成法です。
(マクロサイクリックムスクのレビュー(The Synthesis of Macrocyclic Musks Synthesis, 1999, 10, 1707-1723.)からです)

まず↓

ref. J. Am. Chem. Soc., 1968, 90, 817.; J. Org. Chem., 1970, 35, 3059.; US Patent 3925421, 1973, Research Corp.; Chem. Abstr., 1976, 84, 73673.; US Patent 3776926, 1968, Reseach Corp.; Chem. Abstr., 1972, 77, 61273.
工業的ルートらしいのですが、中間体が酸素を沢山含む過酸化物で、なんかおっかなそうです。


次は、cyclododecanoneを出発原料に用いたルート(ちょっと長いです)

ref, DE Patent 2026056, 1970, Firmenich S.A.; Chem. Abstr., 1971, 75, 5739.; Helv. Chim. Acta., 1971, 54, 2889.
この二環系のエノールエーテルが重要中間体となります。この中間体の他の合成法としては↓

とか

ref. DE Patent 2136496, 1971, Haarmann & Reimer GmbH; Chem. Abstr., 1973, 78, 111162.

とか

ref. Tetrahedron, 1996, 7297.
cyclododecanoneから収率73%で調製可能。

ってなのがあります。で、この二環系エノールエーテルからcyclopentadecanolideへの誘導法はというと↓

ref. DE Patent 2410859, 1974, Haarmann & Reimer GmbH; Chem. Abstr., 1976, 84, 30931.; SU Patent 694510, 1978, Institute of Heteroorganic Compounds, Academy of Scieneces, USSR; Chem. Abstr., 1980, 92, 128761.; J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1972, 1078.; Synthesis, 1980, 64.; US Patent 4187222, 1977, Bayer A.G.; Chem. Abstr., 1979, 90, 151607.; DE Patent 3224707, 1982, Huels A.G.; Chem. Abstr., 1984, /100, 209646.

上の式の続きのステップ↓

ref. EP Patent 512348, 1991, Haarmann & Reimer GmbH; Chem. Abstr., 1993, 119, 117145.; BR Patent 8108358, 1981, Brazil; Chem. Abstr., 1984, 100, 138981.; SU Patent 1133274, 1982, Institute of Heteroorganic Compounds, Academy of Sciences, USSR; Chem. Abstr., 1985, 102, 203884.

CetolodeのClemmensen還元による報告例もあり(SU Patent 810693, 1979, Institute of Heteroorganic Compounds, Academy of Sciences, USSR; Chem. Abstr., 1981, 95, 34858.


他の経路↓

ref. US Patent 5214163, 1993, Firmenich S.A.; Chem. Abstr., 1993, 118, 38778.; US Patent 3890353, 1969, Firmenich S.A.; Chem. Abstr., 1971, 75, 5739.; EP Patent 424787, 1989, Firmenich S.A.; Chem. Abstr., 1991, 115, 239362.
Radical fragmentation-ring openingで使うReagentは
a) Na₂S₂O₅, Na₂SO₃でExaltolide : cyclopentadecenolide = 2 : 1, 67% yield (Exaltolide + cyclopentadecenolide)
b) Cu(OAc)₂/FeSO₄でExaltolide : cyclopentadecenolide = 1 : >9, 72% yield (Exaltolide + cyclopentadecenolide)
c) ジアルキルペルオキシドを加熱してExaltolide : cyclopentadecenolide = 9 : <1, 73% yield (Exaltolide + cyclopentadecenolide) それから↓

ref. J. Am. Chem. Soc., 1977, 99, 7359.(CoreyとNicolaouの仕事); JP Patent 1090182, 1987, Soda Aromatic Co., Ltd.; Chem. Abstr., 1989, 111, 134017.
Baeyer-Villiger, 分子内エステル交換反応の2 stepsで70% yield。

別経路↓

ref. Tetrahedron Lett., 1982, 3521.; Tetrahedron Lett., 1993, 6107.


次に続く...

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