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2026年7月5日日曜日

tert-ブチル基の化学 Extra Operation 3 : tert-ブチルエステルをone-potで交換します!

2人生で初めて島寿司を食べたときのメモです。

八丈島 (池袋, visited Apr. 2026)
住所:豊島区西池袋1-22-4


-喜平 生貯蔵純米酒 (825 JPY)-
-RATING- ★★★★☆
-REVIEW-
柔らかい酸味を想起させる匂い。
トップに甘味、フィニッシュにはアンニュイな酸味を覚える淡麗辛口。
ミドルも仄かに甘く、やんわり米の味もする。
お通しは、お豆、ワカメ、オクラ、赤いののネバネバ和えもので乾いた、辛味がほんのり。

-赤イカ塩辛 (572 JPY)-
-RATING- ★★★
-REVIEW-
濃ゆめの甘めの酒粕感のある味付けで、ピリリとチョイ辛い。 味付けが濃いけどイカもそれに負けてないフレッシュ感のある旨さ。

-島寿司 (5貫 味噌汁付) (850 JPY)-
-RATING- ★★★★☆
-REVIEW-
勘八(4貫)と岩海苔(1貫)。
ご飯は軟らかめでほんのり甘めの酢飯。
勘八の身は軟らかく口腔に気持ちよく吸い付くような食感。 味付け(漬け)は薄味で、ちょっと物足りない気もするけど上品な味わい。あと、マヨネーズチックにオイルコートされている様な感覚。

で、驚くべきことに辛子の味が物凄く映える。 っていうか、辛子が美味い。 辛子が主役で、酢飯も勘八も脇役な感じで面白い旨さ。
総じて、辛子を旨く食べるための料理と思いました。
あと、岩海苔は佃煮ですかね、結構軽やかで普通に美味しい。
味噌汁も普通に美味しい。

-白鹿 清酒灘仕込 (528 JPY)-
-RATING- ★★
-REVIEW-
燗をつけてもらいました。
セダー様の香味がします。




-明日葉天ぷら (825 JPY)-
-RATING- ★★★★☆
-REVIEW-
サクパリで軽やかな衣。
明日葉はグラッシーで可愛らしい苦味が美味しさマックスハート。
この後、観劇予定だったのでビールを注文しなかったんですが、ビールとのマリアージュが鉄板と思いました。


漬けを芥子で握る島寿司には江戸前寿司や押し寿司とも違う乙な旨さがあって、ボクはとても気に入りました。
で、また島寿司食べたいなと思っていたところ、回転寿司みさきで島寿司フェアを開催するっていう情報をキャッチして爆食して参りました。

回転寿司みさき エキア北千住 (vsiited Jun. 2026)
住所:足立区千住旭町42-1 東京メトロ北千住駅 2F

-島寿司 真鯛 (530 JPY)-
-RATING- ★★★★
-REVIEW-
みさきの島寿司は、辛子はネタとシャリの間じゃなくてネタの上載せるタイプ。
鯛は身が軟らかく、脂が回ってる感じ。
漬けの塩梅が丁度良くて、辛子が鼻に抜ける感覚がいい。
綺麗な淡白な味わいに練れた旨味がプラスされて感じで、凄く美味しい。

-島寿司 生サーモン (550 JPY)-
-RATING- ★★★★
-REVIEW-
サーモンの身は軟らかいけど張りも感じられて醍醐味がある。
脂もクドくなくて、むしろスッキリさえしている。サーモンの漬けもかなりいい。
赤酢のシャリが、漬けだけだと弱くなりがちなお醤油の味を補完していい感じにワークしていると思う。

-島寿司 つぶ貝 (420 JPY)-
-RATING- ★★★★
-REVIEW-
コリコリな食感そのままに、漬けがネタ全体に満遍なく染み渡っていていいですね。
お醤油だとその味が局在化しがちだと思うんですが、味の均一感が自然な感じで丁度いい
 辛子の辛さの鼻抜けもいい。

-島寿司 まぐろはらも (330 JPY)-
-RATING- ★★★★
-REVIEW-
ネットリした舌触りに加えて、漬けの効果かどうか分かんないけど、身の張りがアップしてる気がする
スッキリした旨みと酸味で結構気に入った。

以下、爆食の記録です(オッサンなので、6日間掛けました)。







どうですか、ボクの島寿司愛は。

ところで、回転寿司みさきの島寿司は握ってなくて、ロボシャリにネタ載せて、その上に辛子載せてるだけだと思うんですが、それがいいと思うんですよね。
近年のロボシャリのクオリティってかなり高くって、島寿司とか軍艦と相性がいいと思います。江戸前の握り寿司とは違った気楽さにマッチしてるかと。
それから、30年くらい前に御徒町で食べた信じられないくらい不味いロボシャリ寿司を思うと、現在のロボシャリテクノロジーの素晴らしさに隔世の感を覚えます。


閑話休題


少し古いんですが、こんな論文を読んでみました↓

Tin(II) Chloride-Catalyzed Direct Esterification and Amidation of tert- Butyl Esters Using α,α-Dichlorodiphenylmethane Under Mild Conditions
J. Org. Chem., 2023, 88, 13291-13302.

tert-ブチルエステルをone-potでエステル(transesterificaton)/アミド(transamidation)に変換するお話です。

tert-ブチルエステルはカルボキシル基の保護基として多用されていて、保護基故に他の官能基へと変換される運命にあります。エステルやアミドへの官能基変換が圧倒的に多いと思うんですが、その場合、脱保護と脱水縮合という二段階を要します(酸クロ法を使った場合は三段階必要になる)。なので、tert-ブチルエステルをマイルドな条件のone-pot反応で他のエステルやアミドに変換できれば、コスパ、タイパ、環境負荷の観点から凄く嬉しいわけです。

そんなわけで、鋭意検討の末に見出したtert-ブチルエステルの交換反応がこちらです↓
 27 examples, 81-96% yield

tert-ブチルエステルから酸クロを経由して、エステル、アミドへと変換する反応で、フェノール性水酸基や嵩高い二級、三級アルコールとの反応も良好です。

カルボン酸、アルコールともに種々の電子状態の基質に対して高収率ですね。 因みに、一段階目の酸クロ形成は溶媒効果が極めて大きくてジクロロエタンかジクロロメタンしか使いものになりません(ジクロロエタンの方が僅かに優位)。

この反応はin situで酸クロを発生させるので、当然、アミド化や混合酸無水物、チオエステルの合成にも応用できます。 
14 examples, 89-95% yield

3 examples, 83-92% yield

2 examples, 91-94% yield

Good Yieldですね。

著者らはグラムスケール合成も行って、この反応の実用性をアピールしています。 
推定反応機構です。 

ところで、tert-ブチルエステル以外の基質で反応は進行するのでしょうか? 
安心してください。検討してますから。ベンジルエステルとアリルエステルは加熱下で反応が進行しますが、メチルエステルとフェニルエステルはno reactionです。 この結果を受けて、著者らはこの反応がtert-ブチルエステル選択的であると評しています。 

実はこの反応、アルコールの塩素化にも有効だったりします。
4 examples, 91-93% yield

どうですか、この反応。嵩高いtert-ブチルエステルを直接交換反応できるなて素敵過ぎませんか?
以上、ボク的に機会があったら使ってみたい反応トップ10にランクしたtert-ブチルエステル交換反応メモでした。

2022年8月15日月曜日

もっと、トリフェニルホスフィンオキシドを減らせ! Second Season

コロナ禍でもやっぱり外食が好き。
感染対策を徹底している人は絶対行かない外食ですが、あの「有吉くんの正直さんぽ」に登場したことのある洋食ショップにリスクを冒して行ってきたときのメモです。

-停車場 memo (visited Jun. 2022.)-
住所:市川市八幡2-7-11

-ビンビール(中ビン) (680 JPY)- 
一番搾り。

-停車場ハンバーグ 180 g (セット) (1,200 JPY)- 
-RATING- ★★★★★
-REVIEW- 
オリジナルデミグラスソースがごはんに合います。そして、タバスコをかけると一段と美味しくなる! 
デミグラスソースは酸味が特徴的、かつしょっぱめの味付け。テール(tail)に僅かな苦味を感じる大人なテイスト。
ハンバーグ本体は粗めに挽かれていてキックが強く、肉の味が濃い。 
ソースは締まった味わいのスレンダー系 (べとついてなくて、コッテリしてない)。
気に入った。 
甘味少なめだからか、ホント、ご飯と良く合う。




閑話休題


こんな文献を読んでみました↓

Easy Removal of Triphenylphosphine Oxide from Reaction Mixtures by Precipitation with CaBr2
Org. Process Res. Dev., 2022, 26, 1845-1853.


有機合成における永遠のテーマの一つ、トリフェニルホスフィンオキシド(TPPO)の簡便除去法のお話で、特に光延反応向けです。

"永遠のテーマ"と言うだけあって、TPPOの除去法の報告例は沢山あります。

(a) 分離容易(separation-friendly)なホスフィンの使用

(b) ホスフィンの触媒化

(c) 反応液から直接除去 (TPPOを反応させて結晶化させたりレジンに結合させたりして、固液分離とか=TPPO precipitation)

cf.

などがあります。

で、今回のお題は「(c) 反応液から直接除去」です。
この種の例としては、Merrifield resinやPEG-dichlorotriazine resinの使用、TPPOとの共結晶や難溶性錯体のろ別が報告されていますが、その中でも特筆すべきは、MgCl2-TPPO錯体とZnCl2-TPPO錯体でしょう。
MgCl2-TPPO錯体のろ別による除去はトルエン溶媒中で有効で、ZnCl2-TPPO錯体の場合はEtOAc、iPrOAc、IPAで有効です(元論文ではTPPO-ZnCl2錯体とEtOHの組み合わせが最強なんだけど、本報では言及してない)。
とまあ、いい方法が既にあるんですが、光延反応でよく使われるTHF(やその他の溶媒)におけるTPPO除去効果は限定的であり、(光延反応にフィーチャーしているので)THF溶媒下における効果的なTPPOの除去法の開発が望まれるというのが著者らの主張です。なぜなら、溶媒置換しないと"いい方法"は使えないんですが、溶媒置換は面倒だからです。
ボク的に、溶媒置換はプロセス化学の世界では普通にやりますが、まあ、エネルギーや資源を使うし時間がかかりますからね。ただ、THFは高価な溶媒なので、回収THFのリサイクルをプロセスに載せれるんだったら、やってもいいんじゃないかとは思います。

さてそれでは、著者らの検討の深淵に迫っていきましょう。

まずはじめに、著者らは"いい方法"の一つであるMgCl2-TPPO錯体の溶解性についての検討を行います↓

Solvent Effect on TPPO Precipitation with MgCl2
NP : no precipitation

このテーブルの評価方法は、TPPO (25 mg, 0.09 mol)とTPP (25 mg, 0.095 mol)を1.0 mlの溶媒に溶かしたところにMgCl2 (25 mg, 0.262 mmol)を加え22˚Cで18-72 hr攪拌、1 hr静置した後に採取した上澄みをTPPを内標としたHPLC分析によりTPPOを定量しています。

と言うことで結果ですが、EtOAcとトルエンがとても良いです。
とりあえず単一溶媒をリストアップしましたが、著者らはEtOAcとTHF、DCM、IPAとの混合溶媒についても検討しています。
ちょっと面白いのが、例えばEtOAc/THF (5/1 v/v)だと98% removedで、EtOAc単一よりもいい結果になってたりします。

続いて、その他の金属ハライド塩(MXn)とTPPOとの錯体形成によるTPPO precipitationの検討も実施しています↓
TPPO Removal (%) by Precipitation with MXn Salts in Organic Solvents
BS : biphasic oily system with no solid formation.
NA : no attempted.
NP : no precipitated.

最注目のTHF中での成績はCaBr2がナンバーワンです(ちなみに、CuCl2では内標に使っていたTPPが全部酸化されてしまったそうで、評価できなかったそうです)。
ということで、著者らはZnCl2では実現できない性能を発揮するCaBr2に着目し、さらなる溶媒効果を検証していきます。
Solvent Effect on TPPO Precipitation with CaBr2
NP : no precipitated.

エーテル系溶媒にツヨツヨですね。ボク的には2-MeTHFでエクセレントな結果なのが好きです(この検討では、TPPO (50 mg, 0.17 mol)とTPP (50 mg, 0.17 mol)を1.0 mlの溶媒に溶かしたところにCaBr2 (75 mg, 0.37 mmol)を加え22˚Cで18-72 hr攪拌、1 hr静置した後に採取した上澄みをTPPを内標としたHPLC分析によりTPPOを定量していますね)。

さらに著者らは官能基についても、それがTPPO除去を促進するのか阻害するのかも検討しています↓
Functional Group Compatibility on TPPO Precipitation with CaBr2
NP : np precipitation observed.

(この検討では、TPPO (100 mg, 0.35 mol)とTPP (100 mg, 0.38 mol)、aditive (0.18 mmol)を1.0 mlのTHFに溶かしたところにCaBr2 (100 mg, 0.51 mmol)を加え22˚Cで18-72 hr攪拌、5分間遠心した後に採取した上澄みをTPPを内標としたHPLC分析によりTPPOを定量していますね)。

ベンジルアミンやフェノールで効率低下。イミダゾール、p-トルエンスルホン酸ではゼンゼンなので注意が必要です。

あと、著者らはCaBr2-TPPO錯体の機器分析を行なっていて、良好な熱安定性が確認され、組成がCaBr2:TPPO=3:2であることがわかりました。

そして、実際の光延反応への応用です↓

なかかないい感じなのではないでしょうか。

著者らはこのTPPO除去法を数mgから100 g超の種々のプロジェクトに応用したそうで、TPPO除去率は平均>94% だったそうです。

それでは最後に、このprocedureのTipsを箇条書きにしてフィニッシュしましょう。

(1) 水が混入するとTPPO除去効率が恐ろしく低下する。
(2) H2DIADやH2DTADはTPPO除去を阻害しない(DIAD、DTADはオッケー)。
(3) 不溶性のH2ADDPがCaBr2-TPPO錯体析出を阻害する。っていうか、とっても粘度の高い溶液になって濾過できなくなる。なので、H2ADDPをろ別してからCaBr2を加えて処理するべき(ADDPを使うときは注意)。

どうですか、みなさん。明日からTPPOをクロマトなしで取り除くのが楽しくなってきたんじゃありませんか?(お盆休みかもだけど)

以上、二流大出のテクニシャン(研究補助員)のTPPO除去シュキシュキ(好き好き)メモでした。